Posted by on 21 kwietnia 2018

Genetyczne podstawy nieobstruktywnej azoospermii nie są znane u większości niepłodnych mężczyzn. Metody
Przeprowadziliśmy testy porównawcze genomowej hybrydyzacji w próbkach krwi pobranych od 15 pacjentów z azoospermią i przeprowadziliśmy badanie przesiewowe mutacji za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania Sangera w otwartej ramce odczytu 11 genu (TEX11) z ekspresją jądra, oraz próbki nasienia uzyskane od 289 pacjentów z azoospermią i 384 kontrolami.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy stratę hemizygotyczną 99 kb na chromosomie Xq13.2, która zawierała trzy eksony TEX11. Ta utrata, która była identyczna u 2 pacjentów z azoospermią, przewiduje delecję 79 aminokwasów w specyficznej dla mejozy domenie sporulacji SPO22. Nasze kolejne badania przesiewowe mutacji wykazały pięć nowych mutacji TEX11: trzy mutacje splicingowe i dwie mutacje missense. Mutacje te, które wystąpiły u 7 z 289 mężczyzn z azoospermią (2,4%), były nieobec ne w 384 kontrolach z prawidłowymi stężeniami plemników (P = 0,003). Warto zauważyć, że pięć z tych mutacji TEX11 wykryto u 33 pacjentów (15%) z azoospermią, u których rozpoznano azoospermię z zatrzymaniem mejotycznym. Zatrzymanie mejotyczne u tych pacjentów przypominało fenotyp myszy z niedoborem Tex11. Analiza immunohistochemiczna wykazała specyficzną cytoplazmatyczną ekspresję TEX11 w późnych spermatocytach, a także w okrągłych i wydłużonych spermatoidach, w normalnych ludzkich jądrach. W przeciwieństwie do tego, jądra pacjentów, którzy mieli azoospermię z mutacjami TEX11, mieli mimiczne aresztowanie i brakowało ekspresji TEX11.
Wnioski
W naszym badaniu hemizygotyczne mutacje TEX11 były częstą przyczyną mejotycznych zatrzymań i azoospermii u niepłodnych mężczyzn. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Uważa się, że prawie połowa wszystkich przypadków niepłodności męskiej j est związana z defektami genetycznymi.1-3 Aż 20% niepłodnych mężczyzn otrzymuje diagnozę azoospermii. 3 Bezobjawowa azoospermia to niewydolność spermatogenna określona przez brak plemników w nasieniu fluid.1,4 Azoospermia jest stanem heterogennym z kilkoma fenotypami histologicznymi.5 Najpoważniejszą postacią azoospermii jest zespół wyłącznie komórek Sertoli, który definiuje się jako całkowity brak komórek zarodkowych .6,7
Azoospermia z mejotycznym aresztowaniem jest łagodniejszą postacią niepłodności z zaprzestaniem na poziomie spermatocytów tworzenia komórek zarodkowych.7 Zarówno zespół Sertoli-only-cell, jak i mejotyczny atak dotykają wszystkich kanalików nasiennych. Mieszana atrofia jąder jest jeszcze łagodniejszą formą azoospermii o różnym stopniu utraty komórek zarodkowych i plemników wykrytych w co najmniej niektórych kanalikach.1,7
Do 20% mężczyzn z nieobstruktywną azoospermią ma wykrywalną nieprawidłowość chro mosomową; nieprawidłowości te obejmują anomalie chromosomów płciowych (np. zespół Klinefeltera), aberracje strukturalne (np. translokacje i inwersje) oraz mikrodelecje chromosomów Y czynników azoospermii.8 Jednak pozostałe 80% mężczyzn z nieobstruktywną azoospermią ma negatywne wyniki w genetyce testowanie i otrzymywanie diagnozy idiopatycznej azoospermii.3
Liczne modele myszy, które łączyły setki genów z azoospermią i niepłodnością, zapewniają wgląd w mechanizmy molekularne odpowiedzialne za tę chorobę u myszy [przypisy: leczenie endometriozy forum, wysiłkowe nietrzymanie moczu, USG tarczycy ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie endometriozy forum USG tarczycy wysiłkowe nietrzymanie moczu

Posted by on 21 kwietnia 2018

Genetyczne podstawy nieobstruktywnej azoospermii nie są znane u większości niepłodnych mężczyzn. Metody
Przeprowadziliśmy testy porównawcze genomowej hybrydyzacji w próbkach krwi pobranych od 15 pacjentów z azoospermią i przeprowadziliśmy badanie przesiewowe mutacji za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania Sangera w otwartej ramce odczytu 11 genu (TEX11) z ekspresją jądra, oraz próbki nasienia uzyskane od 289 pacjentów z azoospermią i 384 kontrolami.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy stratę hemizygotyczną 99 kb na chromosomie Xq13.2, która zawierała trzy eksony TEX11. Ta utrata, która była identyczna u 2 pacjentów z azoospermią, przewiduje delecję 79 aminokwasów w specyficznej dla mejozy domenie sporulacji SPO22. Nasze kolejne badania przesiewowe mutacji wykazały pięć nowych mutacji TEX11: trzy mutacje splicingowe i dwie mutacje missense. Mutacje te, które wystąpiły u 7 z 289 mężczyzn z azoospermią (2,4%), były nieobec ne w 384 kontrolach z prawidłowymi stężeniami plemników (P = 0,003). Warto zauważyć, że pięć z tych mutacji TEX11 wykryto u 33 pacjentów (15%) z azoospermią, u których rozpoznano azoospermię z zatrzymaniem mejotycznym. Zatrzymanie mejotyczne u tych pacjentów przypominało fenotyp myszy z niedoborem Tex11. Analiza immunohistochemiczna wykazała specyficzną cytoplazmatyczną ekspresję TEX11 w późnych spermatocytach, a także w okrągłych i wydłużonych spermatoidach, w normalnych ludzkich jądrach. W przeciwieństwie do tego, jądra pacjentów, którzy mieli azoospermię z mutacjami TEX11, mieli mimiczne aresztowanie i brakowało ekspresji TEX11.
Wnioski
W naszym badaniu hemizygotyczne mutacje TEX11 były częstą przyczyną mejotycznych zatrzymań i azoospermii u niepłodnych mężczyzn. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Uważa się, że prawie połowa wszystkich przypadków niepłodności męskiej j est związana z defektami genetycznymi.1-3 Aż 20% niepłodnych mężczyzn otrzymuje diagnozę azoospermii. 3 Bezobjawowa azoospermia to niewydolność spermatogenna określona przez brak plemników w nasieniu fluid.1,4 Azoospermia jest stanem heterogennym z kilkoma fenotypami histologicznymi.5 Najpoważniejszą postacią azoospermii jest zespół wyłącznie komórek Sertoli, który definiuje się jako całkowity brak komórek zarodkowych .6,7
Azoospermia z mejotycznym aresztowaniem jest łagodniejszą postacią niepłodności z zaprzestaniem na poziomie spermatocytów tworzenia komórek zarodkowych.7 Zarówno zespół Sertoli-only-cell, jak i mejotyczny atak dotykają wszystkich kanalików nasiennych. Mieszana atrofia jąder jest jeszcze łagodniejszą formą azoospermii o różnym stopniu utraty komórek zarodkowych i plemników wykrytych w co najmniej niektórych kanalikach.1,7
Do 20% mężczyzn z nieobstruktywną azoospermią ma wykrywalną nieprawidłowość chro mosomową; nieprawidłowości te obejmują anomalie chromosomów płciowych (np. zespół Klinefeltera), aberracje strukturalne (np. translokacje i inwersje) oraz mikrodelecje chromosomów Y czynników azoospermii.8 Jednak pozostałe 80% mężczyzn z nieobstruktywną azoospermią ma negatywne wyniki w genetyce testowanie i otrzymywanie diagnozy idiopatycznej azoospermii.3
Liczne modele myszy, które łączyły setki genów z azoospermią i niepłodnością, zapewniają wgląd w mechanizmy molekularne odpowiedzialne za tę chorobę u myszy [przypisy: leczenie endometriozy forum, wysiłkowe nietrzymanie moczu, USG tarczycy ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie endometriozy forum USG tarczycy wysiłkowe nietrzymanie moczu