Posted by on 1 czerwca 2019

Uren i in. (Wydanie z 28 lipca) stwierdzam, że odpowiedź naczyniorozkurczowa naczyń wieńcowych jest poważnie upośledzona po zawale mięśnia sercowego, zarówno w regionach zawałowych, jak i nieoperacyjnych mięśnia sercowego. Jednak wyniki ich badań są skomplikowane przez inne ważne zmiany, które pojawiają się podczas i po zawale mięśnia sercowego, które nie były brane pod uwagę.
Dypirydamol jest podstawowym, lipofilnym lekiem, który jest silnie związany z białkiem surowicy i ma stosunkowo wysoki wskaźnik klirensu. W odpowiednich stężeniach ponad 99% dipirydamolu wiąże się z glikoproteiną .1 kwasową. Zawał mięśnia sercowego powoduje dramatyczny dwukrotne) zależne od czasu wzrosty stężenia tego i innych białek osocza fazy ostrej, które osiągają szczyt około jednego tygodnia po zawale i powracają do normalnego poziomu po trzech miesiącach.3 Takie wzrosty stężenia białka mogą powodować proporcjonalne zmniejszenie niezwiązanego leku stężenie w osoczu, szczególnie jeśli lek jest silnie związany z białkami i ma wysoki wskaźnik klirensu ogólnoustrojowego
Ponieważ niezwiązane stężenie leku jest zwykle uważane za odpowiedzialne za wywoływanie działania farmakologicznego, można przewidzieć zmniejszenie odpowiedzi. Takie zachowanie wykazano dla kilku innych leków o podobnych właściwościach wiązania białka .4,5 Dlatego alternatywnym wyjaśnieniem zmiany w odpowiedzi na dipirydamol jest to, że stężenie wolnego (farmakologicznie dostępnego) leku zostało zmniejszone jeden tydzień po zawale, ponieważ zwiększonego wiązania z glikoproteiną .1 w osoczu.
John Anthony Bauer, Ph.D.
State University of New York School of Pharmacy, Buffalo, NY 14260-1200
5 Referencje1. Uren NG, Crake T, Lefroy DC, de Silva R, Davies GJ, Maseri A. Zmniejszone działanie rozszerzające naczynia wieńcowe w zawałach i prawidłowym mięśniu sercowym po zawale mięśnia sercowego. N Engl J Med 1994; 331: 222-227
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Mahony C, Wolfram KM, Cocchetto DM, Bjornsson TD. Kinetyka dipirydamolu. Clin Pharmacol Ther 1982; 31: 330-338
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Agostoni A, Vergani C, Stabilini R i in. Immunochemiczne oznaczanie ilościowe białek reaktywnych w fazie ostrej w zawale mięśnia sercowego. Am Heart J 1970; 80: 313-318
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Piafsky KM. Zmiany indukowane przez chorobę w wiązaniu podstawowych leków w osoczu. Clin Pharmacokinet 1980; 5: 246-262
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Routledge PA, Stargell WW, Wagner GS, Shand DG. Zwiększone wiązanie propranololu w osoczu w zawale mięśnia sercowego. Br J Clin Pharmacol 1980; 9: 438-440
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dr Bauer komentuje możliwą rolę zmian w farmakokinetyce dipirydamolu jako wyjaśnienie naszych obserwacji. W skrócie, wykazaliśmy, że po ośmiu dniach zaobserwowano zmniejszoną reakcję naczyniorozszerzającą naczyń wieńcowych na dożylny dipirydamol w mięśniu sercowym odległym od miejsca zawału, z polepszoną odpowiedzią w sześć miesięcy po zawale. Dipyridamol wiąże się silnie zarówno z albuminą, jak iz glikoproteiną .1 w warunkach stanu ustalonego, i występuje wzrost do 100 procent w tym ostatnim białku z powodu ostrej fazy reakcji wcześnie po zawale mięśnia sercowego.2
dr Bauer sugeruje, że ten wzrost może zmniejszyć proporcję niezwiązanego leku w osoczu, co może wyjaśniać zmniejszone działanie farmakologiczne dipirydamolu po zawale mięśnia sercowego.3 Jednak nie potwierdzają tego wcześniejsze badania. MacGregor i Sardi badali wiązanie in vitro dipirydamolu w osoczu i buforowanych roztworów białek za pomocą dializy równowagowej.4 Potwierdzili oni, że albuminę i glikoproteinę .1-kwasową razem odpowiadają za wysoki stopień wiązania dipirydamolu z białkami (od 95 do 99% białka). związany) i wykazało, że stężenie wolnego leku pozostawało stałe w zakresie od do 10 .g na mililitr, co stanowi zakres stężeń zwykle zgłaszanych in vivo po standardowych terapeutycznych doustnych lub dożylnych dawkach dipirydamolu.4 Ponadto, aby symulować wzrost białek ostrej fazy, który występuje z zawałem mięśnia sercowego, stężenie glikoproteiny .1 kwaśnej zostało podniesione do pięciokrotnie w ludzkim osoczu w tym samym układzie testowym, ale bez żadnego wpływu na wolną frakcję dipirydamolu.4 Wynik ten sugeruje, że na stężenie niezwiązanego leku nie miałby wpływu wzrost stężenia do 100% stężenia .-kwasu glikoproteinowego a po zawale mięśnia sercowego.
Podobnie, poprzednia praca wykazała, że wzrost stężenia .-kwasu glikoproteinowego po zawale mięśnia sercowego stanowi kumulatywny wzrost całkowitego stężenia lidokainy w osoczu, gdy lek ten jest podawany w stałym wlewie dożylnym przez 48 godzin.5 Lidokaina jest również w dużej mierze białkowa. -związany, ze znacznie większą całkowitą szybkością usuwania klirensu w osoczu niż dipirydamolu, 1,5 jednak wzrost stężenia kwasu .1-glikoproteinowego nie uwzględnia żadnych zmian stężenia wolnego lidokainy.5 Z tego powodu nie uważają, że każda zmiana w białkach ostrej fazy wyjaśnia zmniejszenie rezerwy naczyniorozkurczowej naczyń wieńcowych, którą zaobserwowaliśmy we wczesnym okresie po zawale mięśnia sercowego.
Neal G. Uren, MD
David C. Lefroy, MRCP
Tom Crake, MD
Glenfield General Hospital, Leicester LE3 9QF, Wielka Brytania
5 Referencje1. Mahony C, Wolfram KM, Cocchetto DM, Bjornsson TD. Kinetyka dipirydamolu. Clin Pharmacol Ther 1982; 31: 330-338
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Agostoni A, Vergani C, Stabilini R, i in. Immunochemiczne oznaczanie ilościowe białek reaktywnych w fazie ostrej w zawale mięśnia sercowego. Am Heart J 1970; 80: 313-318
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. West JW, Bellet S, Manzoli UC, Muller OF. Wpływ Persantyny (RA8), nowego środka rozszerzającego naczynia wieńcowe, na przepływ krwi wieńcowej i dynamikę serca u psa. Circ Res 1962; 10: 35-44
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. MacGregor TR, Sardi ED. Zachowanie dipirydamolu w białku in vitro. J Pharm Sci 1991; 80: 119-120
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Routledge PA, Shand DG, Barchowsky A, Wagner G, Stargel WW. Związek pomiędzy glikoproteiną .1 a rozrzutem lidokainy w zawale mięśnia sercowego. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 154-157
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
[przypisy: dermal sopot, bajt olsztyn, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym ]

  1. Ada
    11 stycznia 2019

    Różną zawartość witamin w suszonych i świeżych owocach

  2. Bartłomiej
    13 stycznia 2019

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: leczenie kanalowe bytom[…]

  3. Dangle
    15 stycznia 2019

    Jak się ma zapalenie oskrzeli to trzeba leżeć cały czas w łóżku ?

  4. Necromancer
    17 stycznia 2019

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: ksylitol[…]

  5. Criss Cross
    19 stycznia 2019

    Chorowałem i chorowałem, a lekarze nie wiedzieli co mi jest

  6. Beetle King
    21 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: odżywki real pharm[…]

  7. Apolonia
    23 stycznia 2019

    owoce kolcowoju spożywane bez zastanowienia mogą prędzej zaszkodzić niż poprawić zdrowie

Powiązane tematy z artykułem: bajt olsztyn dermal sopot prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym

Posted by on 1 czerwca 2019

Uren i in. (Wydanie z 28 lipca) stwierdzam, że odpowiedź naczyniorozkurczowa naczyń wieńcowych jest poważnie upośledzona po zawale mięśnia sercowego, zarówno w regionach zawałowych, jak i nieoperacyjnych mięśnia sercowego. Jednak wyniki ich badań są skomplikowane przez inne ważne zmiany, które pojawiają się podczas i po zawale mięśnia sercowego, które nie były brane pod uwagę.
Dypirydamol jest podstawowym, lipofilnym lekiem, który jest silnie związany z białkiem surowicy i ma stosunkowo wysoki wskaźnik klirensu. W odpowiednich stężeniach ponad 99% dipirydamolu wiąże się z glikoproteiną .1 kwasową. Zawał mięśnia sercowego powoduje dramatyczny dwukrotne) zależne od czasu wzrosty stężenia tego i innych białek osocza fazy ostrej, które osiągają szczyt około jednego tygodnia po zawale i powracają do normalnego poziomu po trzech miesiącach.3 Takie wzrosty stężenia białka mogą powodować proporcjonalne zmniejszenie niezwiązanego leku stężenie w osoczu, szczególnie jeśli lek jest silnie związany z białkami i ma wysoki wskaźnik klirensu ogólnoustrojowego
Ponieważ niezwiązane stężenie leku jest zwykle uważane za odpowiedzialne za wywoływanie działania farmakologicznego, można przewidzieć zmniejszenie odpowiedzi. Takie zachowanie wykazano dla kilku innych leków o podobnych właściwościach wiązania białka .4,5 Dlatego alternatywnym wyjaśnieniem zmiany w odpowiedzi na dipirydamol jest to, że stężenie wolnego (farmakologicznie dostępnego) leku zostało zmniejszone jeden tydzień po zawale, ponieważ zwiększonego wiązania z glikoproteiną .1 w osoczu.
John Anthony Bauer, Ph.D.
State University of New York School of Pharmacy, Buffalo, NY 14260-1200
5 Referencje1. Uren NG, Crake T, Lefroy DC, de Silva R, Davies GJ, Maseri A. Zmniejszone działanie rozszerzające naczynia wieńcowe w zawałach i prawidłowym mięśniu sercowym po zawale mięśnia sercowego. N Engl J Med 1994; 331: 222-227
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Mahony C, Wolfram KM, Cocchetto DM, Bjornsson TD. Kinetyka dipirydamolu. Clin Pharmacol Ther 1982; 31: 330-338
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Agostoni A, Vergani C, Stabilini R i in. Immunochemiczne oznaczanie ilościowe białek reaktywnych w fazie ostrej w zawale mięśnia sercowego. Am Heart J 1970; 80: 313-318
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Piafsky KM. Zmiany indukowane przez chorobę w wiązaniu podstawowych leków w osoczu. Clin Pharmacokinet 1980; 5: 246-262
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Routledge PA, Stargell WW, Wagner GS, Shand DG. Zwiększone wiązanie propranololu w osoczu w zawale mięśnia sercowego. Br J Clin Pharmacol 1980; 9: 438-440
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dr Bauer komentuje możliwą rolę zmian w farmakokinetyce dipirydamolu jako wyjaśnienie naszych obserwacji. W skrócie, wykazaliśmy, że po ośmiu dniach zaobserwowano zmniejszoną reakcję naczyniorozszerzającą naczyń wieńcowych na dożylny dipirydamol w mięśniu sercowym odległym od miejsca zawału, z polepszoną odpowiedzią w sześć miesięcy po zawale. Dipyridamol wiąże się silnie zarówno z albuminą, jak iz glikoproteiną .1 w warunkach stanu ustalonego, i występuje wzrost do 100 procent w tym ostatnim białku z powodu ostrej fazy reakcji wcześnie po zawale mięśnia sercowego.2
dr Bauer sugeruje, że ten wzrost może zmniejszyć proporcję niezwiązanego leku w osoczu, co może wyjaśniać zmniejszone działanie farmakologiczne dipirydamolu po zawale mięśnia sercowego.3 Jednak nie potwierdzają tego wcześniejsze badania. MacGregor i Sardi badali wiązanie in vitro dipirydamolu w osoczu i buforowanych roztworów białek za pomocą dializy równowagowej.4 Potwierdzili oni, że albuminę i glikoproteinę .1-kwasową razem odpowiadają za wysoki stopień wiązania dipirydamolu z białkami (od 95 do 99% białka). związany) i wykazało, że stężenie wolnego leku pozostawało stałe w zakresie od do 10 .g na mililitr, co stanowi zakres stężeń zwykle zgłaszanych in vivo po standardowych terapeutycznych doustnych lub dożylnych dawkach dipirydamolu.4 Ponadto, aby symulować wzrost białek ostrej fazy, który występuje z zawałem mięśnia sercowego, stężenie glikoproteiny .1 kwaśnej zostało podniesione do pięciokrotnie w ludzkim osoczu w tym samym układzie testowym, ale bez żadnego wpływu na wolną frakcję dipirydamolu.4 Wynik ten sugeruje, że na stężenie niezwiązanego leku nie miałby wpływu wzrost stężenia do 100% stężenia .-kwasu glikoproteinowego a po zawale mięśnia sercowego.
Podobnie, poprzednia praca wykazała, że wzrost stężenia .-kwasu glikoproteinowego po zawale mięśnia sercowego stanowi kumulatywny wzrost całkowitego stężenia lidokainy w osoczu, gdy lek ten jest podawany w stałym wlewie dożylnym przez 48 godzin.5 Lidokaina jest również w dużej mierze białkowa. -związany, ze znacznie większą całkowitą szybkością usuwania klirensu w osoczu niż dipirydamolu, 1,5 jednak wzrost stężenia kwasu .1-glikoproteinowego nie uwzględnia żadnych zmian stężenia wolnego lidokainy.5 Z tego powodu nie uważają, że każda zmiana w białkach ostrej fazy wyjaśnia zmniejszenie rezerwy naczyniorozkurczowej naczyń wieńcowych, którą zaobserwowaliśmy we wczesnym okresie po zawale mięśnia sercowego.
Neal G. Uren, MD
David C. Lefroy, MRCP
Tom Crake, MD
Glenfield General Hospital, Leicester LE3 9QF, Wielka Brytania
5 Referencje1. Mahony C, Wolfram KM, Cocchetto DM, Bjornsson TD. Kinetyka dipirydamolu. Clin Pharmacol Ther 1982; 31: 330-338
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Agostoni A, Vergani C, Stabilini R, i in. Immunochemiczne oznaczanie ilościowe białek reaktywnych w fazie ostrej w zawale mięśnia sercowego. Am Heart J 1970; 80: 313-318
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. West JW, Bellet S, Manzoli UC, Muller OF. Wpływ Persantyny (RA8), nowego środka rozszerzającego naczynia wieńcowe, na przepływ krwi wieńcowej i dynamikę serca u psa. Circ Res 1962; 10: 35-44
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. MacGregor TR, Sardi ED. Zachowanie dipirydamolu w białku in vitro. J Pharm Sci 1991; 80: 119-120
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Routledge PA, Shand DG, Barchowsky A, Wagner G, Stargel WW. Związek pomiędzy glikoproteiną .1 a rozrzutem lidokainy w zawale mięśnia sercowego. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 154-157
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
[przypisy: dermal sopot, bajt olsztyn, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym ]

  1. Ada
    11 stycznia 2019

    Różną zawartość witamin w suszonych i świeżych owocach

  2. Bartłomiej
    13 stycznia 2019

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: leczenie kanalowe bytom[…]

  3. Dangle
    15 stycznia 2019

    Jak się ma zapalenie oskrzeli to trzeba leżeć cały czas w łóżku ?

  4. Necromancer
    17 stycznia 2019

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: ksylitol[…]

  5. Criss Cross
    19 stycznia 2019

    Chorowałem i chorowałem, a lekarze nie wiedzieli co mi jest

  6. Beetle King
    21 stycznia 2019

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: odżywki real pharm[…]

  7. Apolonia
    23 stycznia 2019

    owoce kolcowoju spożywane bez zastanowienia mogą prędzej zaszkodzić niż poprawić zdrowie

Powiązane tematy z artykułem: bajt olsztyn dermal sopot prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym