Posted by on 15 lipca 2018

Terapia skojarzona, w porównaniu z monoterapią, wiązała się z 37% względną redukcją ryzyka śmierci podczas tymczasowej analizy przeżycia, ale ten wynik nie przekroczył ustalonej granicy zatrzymania. Warto zauważyć, że tę różnicę w przeżyciu zaobserwowano pomimo zwiększonego stosowania nowych terapii po odstawieniu monoterapii, w tym z terapiami o udowodnionej korzyści przeżycia (np. Ipilimumab) .20,21 Ogólny odsetek odpowiedzi był również znacznie wyższy w grupie otrzymującej oba leki. dabrafenib i trametynib. Oporność na hamowanie BRAF pojedynczego czynnika uzyskuje się przeważnie poprzez reaktywację szlaku MAPK.5-7,22-26 Nasze badanie pokazuje, że hamowanie szlaku MAPK w dwóch węzłach zamiast jednego zmniejsza ryzyko progresji (a zatem opóźnia opór ) o 25%. W analizie podgrup post hoc stwierdziliśmy, że pacjenci z gorszymi cechami prognostycznymi wydają się czerpać większe korzyści z połączenia dabrafenibu i trametynibu n iż te w całej badanej populacji. W czasie tymczasowej analizy przeżycia pacjenci z podwyższonym poziomem dehydrogenazy mleczanowej, którzy otrzymali terapię skojarzoną, w porównaniu z monoterapią, mieli względne zmniejszenie ryzyka zgonu o 52% (współczynnik ryzyka, 0,48). Ponieważ zdarzenia mają tendencję do wcześniejszego występowania u pacjentów z gorszymi cechami prognostycznymi, wymagana jest dłuższa obserwacja w celu oceny efektów leczenia skojarzonego w porównaniu z monoterapią u pacjentów z lepszymi cechami prognostycznymi, takimi jak normalny poziom dehydrogenazy mleczanowej lub stadium M1a lub M1b. czerniaka (tj. tylko odległe przebarwienia skóry, podskórne lub węzłowe przerzuty lub przerzuty do płuc).
W naszym badaniu zastosowano schemat kontrolny, który miał udowodnioną korzyść w zakresie przeżycia.2 Miał konstrukcję z podwójną ślepą próbą i nie pozwalał na przejście w czasie postępu. Ponadto mediana przeżycia wolnego od progresji 8,8 miesiąca w grupie otrzymującej wyłącznie dabrafenib była większa niż w poprzednich badaniach dabrafenibu i wemurafenibu, w których mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła od 5,5 do 6,9 miesięcy.1-4,17,27 -29 Długi płaskowyż w środkowej fazie przeżycia bez progresji w grupie tylko dabrafenibu może częściowo odpowiadać za jego zwiększoną wartość w naszym badaniu (ryc. 1A). Ponadto, wstępnie zaplanowana analiza wrażliwości wykazała, że mediana przeżycia wolnego od progresji dla dabrafenibu była niestabilna. Dane dla pacjentów, którzy mieli progresję kliniczną lub otrzymali nową terapię przeciwnowotworową bez radiograficznych dowodów progresji, były cenzurowane (które występowały częściej w grupie leczonej wyłącznie dabrafenibem niż w grupie leczenia skojarzonego w pierwszych 2 miesiącach badania). W związku z tym mediana czasu przeżycia wolnego od progresji dla grupy otrzymującej dabrafenib zmniejszyła się z 8,8 miesiąca do 7,6 miesiąca, gdy progresja kliniczna została uwzględniona jako zdarzenie i zmniejszyła się z 8,8 miesiąca do 7,2 miesiąca po włączeniu nowego leczenia przeciwnowotworowego.
Pacjenci otrzymujący terapię skojarzoną wymagali większej modyfikacji dawek niż pacjenci otrzymujący monoterapię [przypisy: certolizumab, serwis niszczarek, Fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: certolizumab Fordanserki serwis niszczarek

Posted by on 15 lipca 2018

Terapia skojarzona, w porównaniu z monoterapią, wiązała się z 37% względną redukcją ryzyka śmierci podczas tymczasowej analizy przeżycia, ale ten wynik nie przekroczył ustalonej granicy zatrzymania. Warto zauważyć, że tę różnicę w przeżyciu zaobserwowano pomimo zwiększonego stosowania nowych terapii po odstawieniu monoterapii, w tym z terapiami o udowodnionej korzyści przeżycia (np. Ipilimumab) .20,21 Ogólny odsetek odpowiedzi był również znacznie wyższy w grupie otrzymującej oba leki. dabrafenib i trametynib. Oporność na hamowanie BRAF pojedynczego czynnika uzyskuje się przeważnie poprzez reaktywację szlaku MAPK.5-7,22-26 Nasze badanie pokazuje, że hamowanie szlaku MAPK w dwóch węzłach zamiast jednego zmniejsza ryzyko progresji (a zatem opóźnia opór ) o 25%. W analizie podgrup post hoc stwierdziliśmy, że pacjenci z gorszymi cechami prognostycznymi wydają się czerpać większe korzyści z połączenia dabrafenibu i trametynibu n iż te w całej badanej populacji. W czasie tymczasowej analizy przeżycia pacjenci z podwyższonym poziomem dehydrogenazy mleczanowej, którzy otrzymali terapię skojarzoną, w porównaniu z monoterapią, mieli względne zmniejszenie ryzyka zgonu o 52% (współczynnik ryzyka, 0,48). Ponieważ zdarzenia mają tendencję do wcześniejszego występowania u pacjentów z gorszymi cechami prognostycznymi, wymagana jest dłuższa obserwacja w celu oceny efektów leczenia skojarzonego w porównaniu z monoterapią u pacjentów z lepszymi cechami prognostycznymi, takimi jak normalny poziom dehydrogenazy mleczanowej lub stadium M1a lub M1b. czerniaka (tj. tylko odległe przebarwienia skóry, podskórne lub węzłowe przerzuty lub przerzuty do płuc).
W naszym badaniu zastosowano schemat kontrolny, który miał udowodnioną korzyść w zakresie przeżycia.2 Miał konstrukcję z podwójną ślepą próbą i nie pozwalał na przejście w czasie postępu. Ponadto mediana przeżycia wolnego od progresji 8,8 miesiąca w grupie otrzymującej wyłącznie dabrafenib była większa niż w poprzednich badaniach dabrafenibu i wemurafenibu, w których mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła od 5,5 do 6,9 miesięcy.1-4,17,27 -29 Długi płaskowyż w środkowej fazie przeżycia bez progresji w grupie tylko dabrafenibu może częściowo odpowiadać za jego zwiększoną wartość w naszym badaniu (ryc. 1A). Ponadto, wstępnie zaplanowana analiza wrażliwości wykazała, że mediana przeżycia wolnego od progresji dla dabrafenibu była niestabilna. Dane dla pacjentów, którzy mieli progresję kliniczną lub otrzymali nową terapię przeciwnowotworową bez radiograficznych dowodów progresji, były cenzurowane (które występowały częściej w grupie leczonej wyłącznie dabrafenibem niż w grupie leczenia skojarzonego w pierwszych 2 miesiącach badania). W związku z tym mediana czasu przeżycia wolnego od progresji dla grupy otrzymującej dabrafenib zmniejszyła się z 8,8 miesiąca do 7,6 miesiąca, gdy progresja kliniczna została uwzględniona jako zdarzenie i zmniejszyła się z 8,8 miesiąca do 7,2 miesiąca po włączeniu nowego leczenia przeciwnowotworowego.
Pacjenci otrzymujący terapię skojarzoną wymagali większej modyfikacji dawek niż pacjenci otrzymujący monoterapię [przypisy: certolizumab, serwis niszczarek, Fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: certolizumab Fordanserki serwis niszczarek